A kémia a depresszióról

Mi a depresszió biokémiai alapja?

Lehet, hogy hallottátok, hogy a depressziót az abnormális kémia okozza az agyban, és hogy az antidepresszánsok megváltoztatják ezen anyagok szintjét (neurotranszmitterek), de mit jelent ez? Mi a depresszió mögötti kémia?

Neurotranszmitterek - Az agy kémiai hírnökei

Valószínűleg már hallottad a "neurotranszmitter" kifejezést, de mi ezek a molekulák és hogyan működnek?

A neurotranszmitterek az agyban kémiai hírvivők, amelyek az idegsejtek egymással való kommunikációjának eszközei.

Illusztráció a neurotranszmitterek a cselekvés

Az a régi idézet, hogy egy kép ezer szót ér, soha nem volt igazabb, mint amikor arról beszélünk, hogy az agyunk idegsejtjei hogyan kommunikálnak egymással.

A fenti ábra a két idegsejt közötti csomópontot ábrázolja. A neurotranszmitter molekulák csomagjait a preszinaptikus sejt (az axon) vége felszabadítja a két idegsejt közötti térbe (szinapszis). Ezeket a molekulákat ezután felveszi a posztszinaptikus idegsejt (a dendrit) receptorai (például szerotonin receptorai), és így áthaladnak kémiai üzenetükön. A felesleges molekulákat a preszinaptikus sejt veszi fel és újra feldolgozza.

Neurotranszmitterek és hangulati szabályozás

Három neurotranszmitter van, amelyek kémiailag monoaminok, amelyekről úgy gondolják, szerepet játszanak a hangulat szabályozásában:

Ezek csak néhány olyan neurotranszmitter, akik az agyban a hírvivőként működnek. Mások közé tartozik a glutamát, a GABA és az acetil-kolin .

A depresszió kémia története - noradrenalin

Az 1960-as években Joseph J.

A Harvard Egyetem Schildkraut a norepinefrinnel a depresszió okozó tényezőjét a hangulati rendellenességek klasszikus "katekolamin" hipotézisében mutatta be . Azt javasolta, hogy a depresszió az agyi áramkörökben a norepinefrin hiányosságából ered, és hogy a mánia az anyag feleslegessé válik. Valóban nagy bizonyíték áll rendelkezésre, amely támogatja ezt a hipotézist, azonban a noradrenalin szint változásai nem befolyásolják a hangulatot mindenkiben. Ismert volt, hogy bizonyos gyógyszerek, amelyek kifejezetten a norepinefrint célozzák meg, a depresszió enyhítésére egyes embereknél, de nem másoknál.

A depresszió kémia története - Add hozzá a szerotonin

Nyilvánvaló, hogy van egy másik tényező, amely kölcsönhatásba lép a norepinefrinnel a depresszió kialakulásához. A szerotonin egy másik tényező. Ez a molekula az elmúlt két évtizedben központi szerepet kapott a Prozac (fluoxetin) és más szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) révén , amelyek szelektíven hatnak erre a molekulára. A szerotonin szerepe a hangulati rendellenességekben azonban csaknem 30 éve folyik, azóta Arthur J. Prange, Jr., az Észak-Karolinai Egyetem Chapel Hillben, Alec Coppen az Angliai Orvosi Kutató Tanácsban és munkatársaik az úgynevezett "permissív hipotézist" terjesztik elő. Ez a nézet arra a következtetésre jutott, hogy a szerotonin szinaptikus kimerülése a depresszió másik oka volt, amely a norepinefrin szintjének csökkenését segíti elő vagy lehetővé teszi.

Tehát, bár a noradrenalin még mindig jelentős szerepet játszott a depresszióban, a szerotoninszintet manipulálhatnák, hogy közvetett módon növeljék a noradrenalinszintet.

Új szerotonin-norepinefrin újrafelvétel-gátlók (SNRI-k), mint az Effexor (venlafaxin), valójában célozzák mind a szerotonin, mind a noradrenalin. A triciklikus antidepresszánsok (TCA-k) szintén hatással vannak mind a noradrenalinra és a szerotoninra, mindazonáltal a hisztamin és az acetilkolin befolyásolják a TCA-k ismert mellékhatásait, például a szájszárazságot vagy a szájat, a sajátos ízt a szájban, a szemek fénye, homályos látás, székrekedés, vizelési tétovázás és mások.

Az SSRI-k nem befolyásolják a hisztamint és az acetilkolint, így nem rendelkeznek ugyanolyan mellékhatással, mint a régebbi gyógyszerek.

A kémia a depresszió - Add a dopamin

A harmadik olyan anyag, amely szerepet játszhat a hangulatban, a dopamin. A dopamin kapcsolódik a jutalomhoz vagy megerősítéshez, amit kapunk, ami miatt folytatjuk tevékenységünk folytatását. Olyan körülmények között fordul elő, mint a Parkinson-kór és a skizofrénia . Van néhány bizonyíték arra is, hogy legalább egy betegcsoportban a dopamin szerepet játszik a depresszióban. A dopamin hatása vagy az agyban a dopamin felszabadulását serkentő gyógyszerek bizonyos depressziós betegeknél dolgoztak, amikor más intézkedések nem sikerültek. Egyes vizsgálatok a dopaminerg szereket vizsgálták gyors módszerként a depresszió enyhítésére (ellentétben azokkal a gyógyszerekkel, amelyek akár hat héttel, hogy teljes hatást fejtsenek ki).

Bár a dopaminra szelektíven ható szerek gyors hatásúak, azok olyan tulajdonságokkal is rendelkeznek, amelyek megakadályozták a többi antidepresszánstól való széles körű alkalmazását. A dopamin egy olyan neurotranszmitter, amely összefüggésbe hozható a függőséggel és termelését olyan gyógyszerek stimulálják, mint a kokain, az opiátok és az alkohol (ami megmagyarázhatja, hogy a depressziós emberek miért választanak öngyógyszerrel a kábítószerekkel és az alkoholral . A Survector (amineptin (Survector)) a visszaélés lehetőségeit mutatja be.

Olyan folyamatok, amelyek csökkenthetik az agyi neurotranszmitter szinteket

Most ez úgy tűnik, hogy a neurotranszmitterek csökkent szintjei a norepinefrin, a szerotonin és a dopamin hozzájárulnak a depresszióhoz, mi okozza ezeket a csökkentett szinteket? Más szóval, mi okozza a szerotonin, norepinefrin vagy dopamin alacsony szintjét, ami néha a depresszió tüneteit okozza? Számos dolog potenciálisan hibás lehet ezzel a folyamattal és neurotranszmitter hiányhoz vezethet. Néhány lehetőség:

Amint látja, ha az út mentén bárhol megbomlik, a neurotranszmitter-készletek esetleg nem felelnek meg az Ön igényeinek. A nem megfelelő ellátás ezután a depresszióhoz hasonló tünetekhez vezethet.

A depresszió kezelése biokémiai szempontból

A depresszió kémiai megértése segítheti az embereket abban, hogy jobban megértsék a depresszióhoz rendelkezésre álló kezeléseket . Ha egy biokémiai egyensúlyhiány okozza a depressziós tüneteket, világossá válik, miért nem tudta a világ összes pszichoterápiáját a probléma megoldására, éppúgy, mint a pszichoterápia önmagában nem képes inzulinszintet növelni egy cukorbetegben.

Ami azonban gyakran kimaradt a "take-a-drug-and-get-better" társadalomban, az az, hogy a pszichoterápia nagyon hasznosnak bizonyult néhány depressziós ember számára. Amiről nem beszélünk elég gyakran arról, hogy nem nagyon értjük, hogy az agyban az adott neurotranszmitter szintek mennyire alacsonyak lesznek. Nagyon jól lehet, hogy a fenti folyamatok egy részét az életünkben előforduló helyzetek okozzák, amelyek segíthetnek a terápiában. Például a stressz csökkentésére és a stresszkezelés javítására adott terápia hatással lehet az agyban rendelkezésre álló vegyi prekurzorokra, amelyekből neurotranszmittereket állítanak elő. Ebben az értelemben a gyógyszerek enyhíthetik a depresszió tüneteit, például a szerotonin csökkentésével, de nem tesznek semmit annak megakadályozására, hogy a neurotranszmitter-hiány a jövőben ismétlődjék.

Az is lehet, hogy nem áll rendelkezésünkre a teljes kép, amikor az agyi neurotranszmitterekről van szó. A kutatók más agyi molekuláris utakat is tanulmányoznak, például a glutaminerg, kolinerg és opioid rendszereket, hogy megnézzék, milyen szerepet játszhatnak a depresszióban. Ezenkívül, az agykémiai vegyületek egyikének hiánya miatt egyes depressziós tünetek inkább a különböző neurotranszmitterek viszonylagos szintjéhez kapcsolódhatnak az agy különböző területein.

A depresszió - több mint egy egyszerű változás az agykémia területén

Ahelyett, hogy egy vagy több neurotranszmitter alacsony szintjét okozó ismeretlen tényező egy egyszerű egyenlete lenne, és ezek a depressziót okozó alacsony szintek, a depresszió tényleges bázisa sokkal összetettebb, mint ez. Ha depresszióban vagyunk, nem kell ezt mondanunk. Rájössz, hogy a gyógyulási depresszió, ellentétben azzal, hogy inzulint adott cukorbetegnek, sokkal összetettebb és bonyolultabb.

A neurotranszmitterek szerepe mellett tudjuk, hogy több tényező is szerepet játszik abban, hogy a depresszió a genetikai tényezőktől kezdve a gyermekkori élményekig terjedjen a napi kapcsolatokhoz másokkal.

A depresszió kémia alsó sorában

Nyilvánvaló, hogy a neurotranszmitterek szerepet játszanak a depresszióban, de sokkal kevésbé ismeretesek ezek a változások. Egyértelmű, hogy a biokémiai változások önmagukban nem tudják megmagyarázni mindazt, amit a depresszióról tudunk, és hogy más tényezők is működnek.

Amíg többet nem tudunk, megértjük a kis depresszió kémiai tudatalattiját. Segíthet megérteni, hogy miért működik egy gyógyszer, és egy másik nem, és ezért néha több gyógyszer próbáját is megköveteli, amíg a megfelelő gyógyszer megtalálható. Segíthet azoknak is, akiket kínzó tanácsokkal látnak el , mint például a nem érzékeny megjegyzést, hogy "csak kipattant belőle". Nem könnyebb valaki elfelejteni, hogy depressziósak, mint a cukorbetegek számára, hogy helyreállítsák az inzulin szintjét, ha nem gondolkodnak róla.

Tudva, hogy mi ismerjük és ismereteink korlátai segítenek az emberek megérteni, hogy miért nem létezik egyetlen kezelés, amely minden depresszióval foglalkozik, és miért a depresszió kezelésének legsikeresebb megközelítése a terápiák kombinációját magában foglalja.

Forrás:

Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Hauser Stephen L., Dan L. Longo, J. Larry Jameson és Joseph Loscalzo. Harrison a belgyógyászat alapelvei. New York: McGraw Hill Education, 2015. Nyomtatás.

Papakosztas, G. és D. Ionescu. Útmutató az új mechanizmusok felé: a kezeléssel szembeni ellenálló nagy depressziós rendellenesség terápiás kezelésének frissítése. Molekuláris pszichiátria . 20 (10): 1142-50.