Hogyan működik az antipszichotikus dopamin a részleges agonizmussal?

Mi a részleges dopamin agonista?

Ebben a cikkben megismerkedhet a dopamin részleges agonizmussal. Ezt a hatást legjobban az aripiprazol (márkanév: Abilify), egy második generációs antipszichotikus / atipikus neuroleptikum mutatja be, amely különbözik a többi atipikus antipszichotikától, mivel másfajta hatásmechanizmust alkalmaz.

Hogyan különbözik az aripiprazol más atípusoktól?

A legtöbb atipikus antipszichotikum egyértelmű hatással van az agyi szerotonin receptorokra, de meglehetősen gyenge és korlátozott hatást gyakorol az agyi dopaminreceptorokra.

Az aripiprazol különbözik a többi atipikusok többségétől a hatásmechanizmusa tekintetében. Lényegében az aripiprazol dopaminon keresztül működik. Tehát az aripiprazol hatása szempontjából az aripiprazol közelebb áll a tipikus vagy az első generációs neuroleptikumokhoz, amelyek közös hatásmechanizmusként osztoznak a dopamin blokkolásában az agyban (úgynevezett dopamin antagonizmus).

Ha az aripiprazol a dopaminnal foglalkozik Miért minősül az atipikusnak?

Ennek oka az aripiprazol klinikai hatása : bizonyos neurológiai káros hatások, például az akut izommerevség (dystonia) vagy az akaratlan kóros mozgásszervi rendellenességek (diszkinézia) epizódja kockázata alacsony, ami az atipipazol atipikusnak nyilvánítja; szemben az antipszichotikumokkal, amelyek nagy kockázatot jelentenek az ilyen jellegű káros hatások szempontjából, amelyek tipikusnak minősülnek.

Az aripiprazol egy dopamin részleges agonista - szemben a dopamin antagonistával vagy blokkolóval, mint a legtöbb első generációs antipszichotikum.

Mi a dopamin antagonizmus?

A dopamin egyike a szinaptikus tér szintjén található neurotranszmittereknek, a neuronok közötti térnek. A dopamin felszabadul a szinaptikus térben a pre-szinaptikus neuronban található vezikulumokból, majd a posztszinaptikus neuron szintjéhez kötődik a dopaminreceptorokhoz.

Gondolj erre, mint a kulcs és a zár típusú hatás, ahol a dopamin receptorok zárak, amelyek akkor nyílnak meg, amikor a dopamin "kulcs" belép a zárba. A skizofrénia egyik hipotézise az, hogy az agy egyes részein túl sok dopamin van a szinapszisban. Úgy gondolják, hogy a skizofrénia pozitív tünetei a dopamin receptorokhoz kötődő "extra" dopaminmolekulák eredménye. A dopamin antagonisták a dopamin receptorokhoz kötődnek, így blokkolják a dopamin kötődést. A megfelelő kulcs, azaz a dopamin nélkül a zár nem nyílik - más szóval, mivel a dopamin felesleges problémát korrigálják a szinapszis szintjén, nincsenek benne rossz hatások (pozitív tünetek). A probléma azonban az, hogy a dopamin blokád az egész agyban fordul elő, míg a dopaminfelesleg a skizofrénia az agy bizonyos részeire korlátozódik. Továbbá, a skizofrénia során, míg az agy bizonyos részei dopamin-feleslegnek vannak kitéve, más részek valójában dopaminhiányt tapasztalnak. A dopamin antagonisták nem csak blokkolják a receptorokat olyan helyeken, ahol túl sok van, de olyan helyeken is, ahol nincs elegendő dopamin. Ez az oka annak, hogy ezek a gyógyszerek - jóllehet a pozitív tünetek szempontjából hatékonyak - a túl sok dopaminnal rendelkező agyterületek receptorainak blokkolódása miatt általában negatív tüneteket , kognitív problémákat, valamint Parkinson-kór kockázatot jelentenek azoknál a betegeknél, akik szedik őket a dopamin az agyterületeken, ahol túl kevés a dopamin.

Erre a problémára potenciális megoldás a részleges agonisták alkalmazása.

Mi a részleges dopamin agonista?

A részleges dopamin agonista olyan molekula, amely megköti a receptort és részben aktiválja azt. Gondolj arra, hogy olyan kulcs legyen, amely illeszkedik a zárba, hogy az ajtót átgördítsék, de ne legyenek teljesen nyitottak. A részleges dopamin agonista hatása kisebb, mint a dopamin teljes hatása, de több mint teljes hatáshiány, ami akkor történik, ha egy receptor teljesen blokkolva van. Más szóval, részleges hatás. Ez a részleges hatás azt jelenti, hogy ha túl sok dopamin van az aripiprazollal (egy részleges dopamin agonistával), ha a dopamin helyet a receptorokon veszik fel, és csak részlegesen aktiválják őket, akkor valójában leveszi a túl sok dopamin hatását.

Azt is jelenti, hogy olyan helyzetekben, amikor túl kevés dopamin van körülötte, hogy aktiválják az összes rendelkezésre álló receptort, az aripiprazol valóban kötődik a felszabadult receptorokhoz, és annak hatása - még ha csak részleges is - hozzáadódik a dopamin hatáshoz a szinapszisban. a dopamin-megfosztott szinapszis dopaminerg hatása.

Összefoglalva, az aripiprazol, mint részleges dopamin agonista, a dopamin hatások modulátoraként hat. Ha jelen van, csökkenti mind a dopamin-felesleg hatását (csökkentve a dopamin hatását, ha túl sok van), mind a hiány (a dopaminaktivitás növelésével, ha túl kevés).

További irodalom

Arvid Carlsson: A skizofrénia dopaminerg deficit hipotézise: a felfedezés útja. Párbeszédek Clin Neurosci. 2006. március; 8 (1): 137-142