A ketamin egy másfajta antidepresszáns.
A ketamin különösen rossz hírnévnek örvend, mint tiltott kábítószer, és ez érthető. A ketamin hasonló a PCP-hez, egy másik disszociatív érzéstelenítő szer. Toxikus dózisok esetén a ketamin hiperaktivitást, például emelkedett vérnyomást, fokozott szívfrekvenciát, izzadást és izommerevséget okozhat. A ketamin túladagolása pszichózist is okozhat.
Annak ellenére, hogy hírhedt, mint kábítószer-visszaélés, a ketaminnak jogszerű orvosi alkalmazása van. Ez egy kiváló érzéstelenítő, amelynek sajátos tulajdonságai vannak, és ezért a fejlődő világ számos részén használják. Továbbá a ketamint bizonyos típusú súlyos fájdalom kezelésére alkalmazzák. Újabban a ketamin hatásosnak bizonyult az öngyilkossági gondolatok csökkentésében.
Ketamin magyarázata
A ketamin egy arilciklohexil-amin disszociatív érzéstelenítő szer, amelyet mind az emberi, mind az állatgyógyászatban alkalmaznak (így a "lócsillapító" hírneve). A ketamin mind vízben, mind lipidekben (azaz testzsírban) oldódik, ami azt jelenti, hogy a következő útvonalakon adható be:
- Intravénásán (IV)
- Intramuscularisan (IM)
- szubkután
- Orálisan
- végbélen
- transznazálisan
- bőrön
Megjegyzendő, hogy a ketamin a legoptimálisabban felszívódik az intramuszkuláris úton. A ketamin három koncentrációban jön: 10 mg / ml, 50 mg / ml és 100 mg / ml.
A ketamin hatásmechanizmusai számos neurotranszmittert érintenek a központi idegrendszerben. Ezek a hatások hozzájárulnak a széles körű cselekvéshez, beleértve a szimpatikus "küzdelem vagy repülés" idegrendszerének növelését, amely hatással van a szív- és érrendszerre, valamint a fájdalomérzésre. Íme néhány olyan neuropátiás (idegsérüléssel összefüggő) fájdalom, amelyet a ketamin kezeli:
- Postherpetikus neuralgia
- Postamputációs fájdalom
- Spinalis ischaemia
- Brachial plexopathia
- HIV neuropátiák
- Rákos neuropátiák
A ketamin szintén jó hatással van a nociceptív fájdalom kezelésére, amely az idegek ingerléséből adódik. A nociceptív fájdalomra példaként említhető a myofascialis és az ischaemiás fájdalom.
Mérgezés és kábítószer-túladagolás orvosi szövegében Olson és a szerzők a következőket írják a ketaminra vonatkozóan:
Az epigenetikus moduláció és a mikroRNS, a gyulladásos mediátorok és a nitrogén-monoxid szintáz közvetítésével közvetített egyéb farmakológiai hatások közvetíthetik fenntartható terápiás hatásait a pszichiátriai és hangulati rendellenességek, a gyulladáscsökkentő hatások kezelésére és az asztmás állapot kezelésére.
Íme a ketamin hatása a szervezetre:
- Fokozott szívritmus
- Növeli a vérnyomást
- Növekedett központi vénás nyomás
- Fokozott légzési arány
- bronchodilatatiót
- Fokozott véráramlás az agyban
- Fokozott anyagcsere-sebesség
- Megnövekedett intraokuláris (szem) nyomás
- Lehetséges hányinger és hányás
- Lehetséges delírium
- Megnövekedett méh hang
- Álomszerű államok
- Lehetséges hallucinációk
Van néhány egyedi tulajdonsága a ketaminnak, mint érzéstelenítőnek. Ez általában nem gátolja a légzést és a légutakat, mint más anesztetikumokat.
Ezenkívül az a tény, hogy a ketamin nem csökkenti a vérnyomást, ideális hipertóniát (alacsony vérnyomás), dehidrált betegeket és sokkban szenvedő betegeket ideálisan érzéstelenít.
Ketamin a depresszióhoz és a bipoláris zavarhoz
A kutatóknak nehéz volt új gyógyszerosztályokat fejleszteni a depresszió kezelésére . Évtizedekkel ezelőtt a pszichiáterek olyan gyógyszerekkel kezelték a depressziót, amelyek blokkolták a monoamin transzportereket és monoamin receptorokat; ezeknek a gyógyszereknek azonban negatív mellékhatásai voltak. A szerotonin-újrafelvétel-gátlók (SRI-k) kialakulása megváltoztatta a pszichiátria területét, és pszichiátereket, valamint primer gondozó orvosokat biztosított, biztonságos és könnyen előkészített lehetőségeket a depresszió kezelésére.
A ketamin egy NMDA-glutamát receptor antagonista, és így egy glutamáterg szer. A klinikai vizsgálatok során a depresszió kezelésére alkalmazott első glutamáterg hatóanyag egy tuberkulózis antibiotikum volt, amelyet D-cikloszerinnek hívtak. Ezt az anyagot 1959-ben depressziós tuberkulózisban szenvedő betegeken tesztelték, és a hangulati javulások gyorsan megjelentek. Az 1960-as évek folyamán egy másik, amantadin nevű glutamáterg szer, ígéretet mutatott a Parkinson-kór kezelésében, melyet gyakran depresszió kísér. Következésképpen ezt a hatóanyagot a depresszió kezelésére alkalmazták kísérleti kísérletben.
A nyolcvanas évek végén a kutatók megvizsgálták a ketamin hatását a depresszióra. A kutatók meglepődtek, hogy a ketamin milyen gyorsan működött a depresszió tüneteinek kezelésére. A subaneszztikus intravénás dózisok kezelését követő 24 órán belül bizonyos depresszióban szenvedő betegek remisszióba mentek.
A depresszió kezelésére szolgáló ketamin kialakulása újfajta cselekvési mechanizmussal új koncepcionális keretet határozott meg. A hagyományos antidepresszánsok gyakran több hétig tartanak a maximális hatékonyság elérése érdekében. A ketamin azonban sokkal gyorsabban működik, és jelentős párhuzamos klinikai javulást eredményez a puszta órákban.
A Biológiai Pszichiátria 2013. évi cikkében a Krystal és a szerzők írják a következőket:
A ketamin antidepresszáns hatásai addig nem voltak jelen, amíg a ketamin pszichotigén és eufórikus hatásai eltűntek. Ez az időbeli megkülönböztetés először arra engedett következtetni, hogy az antidepresszáns hatások az agyban lévő ketamin akut hatásainak gyors neuroadaptációjához vezetnek. Az eddigi vizsgálatok szerint az antidepresszáns hatások 2-4 órát jelentenek. 24 órával a vizsgálatok a depresszió tüneteinek lényeges javulását és válaszát mutatják a betegek kb. 50-80% -ában. A depresszió minden tünete javul, ideértve az öngyilkossági gondolatokat is. A ketamin adagjának klinikai előnyei 1-2 napig rövidebb ideig tarthatnak, és 2 hétnél tovább is tarthatnak.
A Psychopharmacology -ban közzétett 2014-es meta-analízis eredményei támogatják a ketamin rövid távú alkalmazhatóságát a depresszió és a bipoláris rendellenesség kezelésében . Pontosabban, ebben a metaanalízisben a Fond és munkatársai összegyűjtötte és elemezte a ketamin súlyos depresszív rendellenesség (MDD), bipoláris depresszió és rezisztens depresszió, valamint az elektrokonvulzív terápia (ECT) anesztetikáját vizsgáló tanulmányok eredményeit . ellenálló depresszió . A kutatók úgy találták, hogy a ketamin hatékonyan kezeli a depressziós tüneteket mindegyik összefüggésben.
Bár a vizsgálat erejét kis mintaméretek korlátozzák, a Fond és a szerzők azt sugallják, hogy a ketamin eredményei két és három nap között tartanak. Továbbá a bizonyítékok azt sugallták, hogy nem csak a depressziós tünetek csökkentek, hanem az öngyilkossági gondolatok is csökkentek, bár az öngyilkossági gondolatok mérése csak egy tünetekkel történt a depressziós skálán.
Fontos megjegyezni, hogy Fond és munkatársai megjegyzik, hogy egyes betegeknél a vérnyomás átmeneti emelkedése volt megfigyelhető. Mivel a ketamin hatása a szívre, a kutatók figyelmeztették a használatát a szívbetegségben szenvedőkre.
A depresszió és a bipoláris zavar kezelésére szolgáló ketamin alkalmazását támogató növekvő kutatási eredmény ellenére sokkal több kutatásra van szükség. Először is, nem világos, hogy milyen adagokat kell használni a ketamin kezelésére pszichiátriai betegség. Fontos, hogy disszociatív tünetek jelentkezhetnek azokban az emberekben is, akik nagyon alacsony dózisú ketamint kapnak. Másodszor, az antidepresszánsok kiválthatják a mania bipoláris rendellenességben szenvedő betegeket, és bár nem valószínű, nem tisztázott, hogy a ketamin kiválthatja-e a mania ilyen betegeknél. Harmadszor, nem világos, hogy a ketamint milyen gyakran kell beadni a pszichiátriai betegeknek. Két-három napig kell beadni? Negyedszer, nem tudjuk, hogy a ketamin bármilyen hosszú távú káros hatással jár.
Végül, ha a ketamint egyre gyakrabban használják a depresszió vagy a bipoláris rendellenesség kezelésére, valószínűleg kiegészítő kezelés lenne. Más szavakkal, a ketamint az antidepresszáns vagy a hangulatstabilizáló gyógyszerek mellett is fel lehet használni. Jelenleg nem tisztázott, hogy a ketamint anesthesiológusnak kell-e adnia. A ketamin intramuszkuláris dózisát nem szükséges anesthesiológusnak beadnia, és alkalmas lehet a járóbeteg-klinikai gyakorlatra.
Ketamin az öngyilkossági gondolatokért
Az elmúlt években nem vizsgálták alaposan a ketamin hatását öngyilkossági gondolatokra (pl. Öngyilkossági gondolatok). A ketamin hatásait vizsgáló tanulmányok gyakran csak az öngyilkossági gondolkodást vizsgálják a depressziós osztályozási skálán.
Egy 2017-es, a "Ketamin az öngyilkossági gondolatok gyors csökkentésére súlyos depresszióban: egy midazolam-kontrollált randomizált klinikai vizsgálat" című cikkében Grunebaum és munkatársai tanulmányozták a ketamin hatását súlyos depressziós rendellenességek és öngyilkossági gondolatok esetén.
Ebben a randomizált kontrollvizsgálatban 80 résztvevőt kaptak arra, hogy megkapják a ketamint vagy a kontrollt, a midazolámot. Disszociatív hatása miatt más anesztetikum nem hasonlítható össze a ketaminnal. Így a kutatók úgy döntöttek, hogy a midazolám egy kontrollhoz hasonlóan, mivel a ketaminhoz hasonlóan ez a gyógyszer pszichoaktív tulajdonságokkal rendelkezik. Ezenkívül mindkét hatóanyag felezési ideje hasonlítható össze, és a midazolámnak nincs antidepresszív vagy antiszensz hatása. Mindkét gyógyszert egy pszichiáter adta intravénásan.
Íme néhány kutató eredményei:
- A beadás napján az átlagos öngyilkossági besorolás (SSI) pontszám körülbelül öt ponttal alacsonyabb volt a ketaminot szedő betegeknél, ami jelentősen csökkentette az öngyilkossági gondolatokat.
- Az öngyilkossági gondolatok 230 percen belül csökkentek az infúzióban.
- A ketamin szedése során a depressziós tünetek jelentősen javultak.
- A ketamin átmeneti, enyhe-mérsékelt vérnyomás-emelkedést eredményezett.
- A ketamin olyan disszociatív hatásokat eredményezett, mint a többi vizsgálatban.
- Az öngyilkossági gondolatok javulása hat hete a kezdeti infúzió után.
Ennek a tanulmánynak volt korlátai. Például ez a tanulmány az öngyilkossági gondolatokkal foglalkozó embereket vizsgálta, és az öngyilkossági gondolatok különböznek az öngyilkosság szándékától vagy viselkedésétől. Mivel sok embernek öngyilkossági gondolatai vannak, és viszonylag kevés ember öngyilkosságot követ el, sokkal nagyobb mintaméreteket (pl. Még sok más beteget) kellene bevonni, ha öngyilkossági magatartást vizsgáltak. Továbbá, a kontroll csoporthoz képest, a ketamin kísérleti csoportban több beteg volt borderline személyiségzavar.
Egy Word From
1999 és 2015 között az Egyesült Államokban 26,5 százalékos öngyilkossági ráta emelkedett. Jelenleg nincs megfelelő kezelés öngyilkossági gondolatokra. Az Amerikai Pszichiátriai Szövetség szerint "az öngyilkossági arányok csökkentésének bizonyítéka az antidepresszáns kezeléssel nem egyértelmű." Nyilvánvaló, hogy hatékonyabb megközelítésre van szükség e sürgető kérdés megoldásához. A gyors kezdet miatt a ketamin nagyon hasznosnak bizonyulhat az öngyilkossági gondolatok csökkentésében.
Általánosságban, a pszichiátriai betegség tekintetében a ketamin ígéretet mutat a depresszió és a bipoláris rendellenesség kezelésében - különösen akkor, ha ezek a betegségek rezisztensek.
> Források:
> Fond G, et al. Ketamin adagolás depresszív rendellenességekben: szisztematikus felülvizsgálat és metaanalízis. Pszichofarmakológia. 2014-ig; 231: 3663-3676.
> Grunebaum MF, et al. Ketamin az öngyilkossági gondolatok gyors csökkentésére súlyos depresszióban: Midazolam-kontrollált randomizált klinikai vizsgálat. Az American Journal of Psychiatry. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Gyors hatású glutamáterg antidepresszánsok: a ketamin felé és azon túl. Biológiai pszichiátria. 2013 73 (12): 1133-1141.
> Terápiás gyógyszerek és antidotumok. In: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. szerk. Mérgezés és kábítószer-túladagolás, 7e New York, NY: McGraw-Hill.