Hogyan működnek az antidepresszánsok

Az összes agy nem ugyanaz

Nagyon gyakran arra kérték, hogy ajánlom azt, ami a legjobb antidepresszáns. A válaszom? Az, ami neked működik. Minden ember egyedülálló, és nem válaszolhat ugyanazon gyógyszerre.

Az antidepresszánsok minden osztálya más módon működik az agykémiai területén. Dr. Abbott Lee Granoff, a pánikbetegség és depresszió területén szakértője szerint: "Jelenleg 23 antidepresszáns van a piacon.

(Útmutató megjegyzés: ez a szám nőtt, mivel Dr. Granoffot interjút készítették e cikkhez.) Mindegyik megnöveli az agyban bizonyos neurotranszmittereket, és mindegyik ezt az agy kicsit más részében tudja megtenni. "Tehát, bár egy személy megkönnyebbülhet attól, hogy a szerotonin fokozódott, a másiknak szüksége lehet egy szerre, amely mind a szerotoninra, mind a noradrenalinra hatással van, de egy másik személynek is szüksége lehet egy teljesen másfajta gyógyszerre, ilyen antikonvulzív vagy hangulatstabilizáló szerre, mint a lítium. A Zoloft nem tehet ugyanolyan mértékben a Prozacon, még akkor is, ha mindkettő ugyanabba az osztályba tartozik.2 Minden személynek nagyon különböző lesz a gyógyszeres igénye.

Csakúgy, mint az agy széles köre, sok antidepresszáns létezik. Általánosságban elmondható, hogy ezek a következő osztályokba sorolhatók: monoamin-oxidáz inhibitorok (MAOI-k), triciklikus (TCA) és szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k).

Vannak olyan újabb gyógyszerek is, amelyek egyedülállóak a hatásmechanizmusukban.

Monoamin-oxidáz inhibitorok

A monoamin-oxidáz-inhibitorok (MAOI-k) az első antidepresszáns gyógyszerek egyike volt. A hangulatért felelős neurotranszmitterek, elsősorban a norepinefrin és a szerotonin, szintén monoaminok néven ismertek. A monoamino-oxidáz olyan enzim, amely lebontja ezeket az anyagokat. A monoamino-oxidáz inhibitorok, amint azt a név is jelzi, gátolják ezt az enzimet, ezáltal lehetővé válik, hogy ezeknek a vegyi anyagoknak nagyobb a kínálata.

A MAO-k az első vonalbeli antidepresszánsok miatt elhanyagoltak, mert a betegek számára több hátrányt jelentenek, mint az újabb gyógyszerek. A szerotonin agonisták (a "szerotonin szindróma") vagy a noradrenalin-agonisták kombinációjával kombinálhatók a MAOI-kkal potenciálisan halálos kábítószer-interakciók. Az ilyen gyógyszerekben szenvedőknek az asztma4-ben gazdag ételek szigorú étkezési korlátozásait is követniük kell, potenciális magas vérnyomás (magas vérnyomás) válság. A MAOI-k önmagában jelentkező jelentős káros hatása a vérnyomásesés (alacsony vérnyomás), amely fáradtságként jelentkezhet, és utánozhatja a mögöttes depressziós szindróma romlását. Emiatt a vérnyomást mindig ellenőrizni kell, ha ezeket az antidepresszánsokat használja

triciklikusok

A triciklikusok, más néven heterociklikusok, az 1950-es években széles körben használatosak. Ezek a gyógyszerek gátolják az idegsejtek képességét a szerotonin és a noradrenalin újrafelvételére, ezáltal lehetővé téve, hogy e két anyag nagyobb mennyisége elérhető legyen idegsejtek számára.

A noradrenalin és a szerotonin hatása mellett a tricikliknek hasonló hatása van a hisztaminra és az acetilkolinra. Ez a felelős azokért a kellemetlen mellékhatásokért, amelyeket rendszerint társítunk ezekkel a gyógyszerekkel, például szájszárazsággal, homályos látással, súlygyarapodással és nyugtatással.6

A triciklikus betegeknél a beteg kórelőzményeit alaposan meg kell fontolni.

Ezek a gyógyszerek ortosztatikus hipotóniát okozhatnak (szédülés gyors szívverés esetén, néha szívdobogás esetén, és súlyosbíthatja a korábban fennálló szívelégtelenségeket.) Előfordulhat, hogy görcsökkel vagy fejsérüléssel járó betegeknek óvatosnak kell lenniük, mivel ezek a szerek görcsöket okozhatnak.

Szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók

A csökkent mellékhatások és az idősebb gyógyszerekkel szembeni fokozott biztonság miatt az elmúlt években nagyon népszerűek voltak az antidepresszánsok. Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek közé tartoznak a fluoxetin (Prozac), a citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), a fluvoxamin (Luvox), a szertralin (Zoloft) és a paroxetin (Paxil).

Az SSRI jelentése szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló. Ezek a gyógyszerek a preszinaptikus szerotonin-transzporter-receptor blokkolásaként működnek, amint azt a neve is jelzi.8 Ez a gyógyszer eltér a triciklikusaktól, mivel hatása csak a szerotoninra specifikus. Norepinefrinre kifejtett hatása közvetett, abból a tényből fakad, hogy a szerotonin csökkenése "lehetővé teszi" a noradrenalin leesését, így a szerotonin megőrzi a norepinefrint.9 Az SSRI-k specifikusságuk révén előnye, hogy nem befolyásolják a hisztamint és az acetilkolint. A következtetés az, hogy bár nem mellékhatások nélkül, nem okoznak ugyanolyan zavaró mellékhatásokat, mint a triciklikusok.

Újabb mechanizmusok

A fenti kategóriákba nem tartozó öt új gyógyszer: bupropion (Wellbutrin), nefazodon (Serzone), trazodon (Desyrel), venlafaxin (Effexor) és mirtazapin (Remeron). A bupropion antidepresszáns hatásának mechanizmusa gyenge érthetőség, de úgy gondolják, hogy noradrenerg vagy dopaminerg utakon vagy mindkettőn keresztül közvetítik ezt a gyógyszert.10 Ez a gyógyszer hiányzik az SSRI-kkel közösen szexuális mellékhatásoktól, és olyan betegek számára népszerű, akik energiahiányt mutatnak , pszichomotoros lassúság és túlzott alvás.

A nefazodon és annak prekurzora a trazodon egyaránt gátolja a szerotonin neuronális újrafelvételét és kisebb mértékben a noradrenalin receptort. Ezenkívül blokkolják a posztszinaptikus 5-HT2 receptorokat. A nefazodon gyenge affinitással bír a cholingeric és az a1-adrenerg receptorokhoz, és ezért kevésbé szedatív és ortosztatikus, mint a trazodon.

A venlafaxin olyan vegyület, amely szerkezetileg nem áll fenn más antidepresszánsokkal.12 A venlafaxin hasonlóan a TCA-khoz is gátolja a szerotonin és a norepineferin neuronális felvételét. A venlafaxin dózisfüggő, egymást követő hatást fejt ki a szerotonin, majd norepinefrin felvételi szivattyúira. 75 mg / nap, a venlafaxin túlnyomórészt szerotonin újrafelvétel-gátló (SRI), mint az SSRI-k.

375 mg / nap, összehasonlítható noradrenalin-felvétel gátlást termel az NSRI-hez, mint például a dezipramin.13

A mirtazapin a legutóbbi felszabadulás a négy közül, és az első a2-antagonista antidepresszánsként forgalmazva.14 A Mirtazapine egyedülálló hatásmechanizmusa nem jár enzimgátlással vagy a neurotranszmitter újrafelvétel blokkolásával. A mirtazapin növeli a norepineferin felszabadulását a központi noradrenerg neuronokból a preszinaptikus gátló alfa-2 autoreceptorok blokkolásával. Ez megvédi az alfa-1 posztszinaptikus receptort, és így nettó növekedést eredményez a noradrenerg transzmisszióban. Másik preszinaptikus receptor blokkoló funkcióként a mirtazapin blokkolja a szerotonerg neuronokon található gátló alfa-2 heteroreceptorokat, ami növeli a szerotonin felszabadulását. Pannonszinaptikailag a mirtazapin alacsony affinitással rendelkezik az 5-HT1A receptorhoz, így a szinapszisban felszabaduló szerotonin képes kötődni és stimulálni ezt a receptort.

Azonban blokkolja a posztszinaptikus 5-HT2 és 5-HT3 receptorokat. Úgy gondolják, hogy az 5-HT2 receptor stimulálása az SSRI és az 5-HT3 receptor stimuláció során észlelt álmatlanság, agitáció és szexuális diszfunkció szerotoninerg mellékhatásai miatt felelős az ilyen szerekkel szemben megfigyelt hányingerhez.15,16,17 Ezért a mirtazapin receptor blokkolási profilja megakadályozza a szerotonin receptorok nem szelektív aktiválásával járó mellékhatásokat, amelyek tiszta újrafelvételt blokkoló szerekkel fordulnak elő.