Az Orexin kulcsfontosságú lehet az új gyógyszeres kezelésben
Az Orexin, más néven hypocretin, egy 1998-ban felfedezett neurotranszmitter, amelyet az agy hypothalamus régiójában termelnek, amely az ébrenlétben és az éberségben játszik szerepet.
Az alvással kapcsolatos szerepe miatt az orexin az alvászavarok kezelésére irányul. Az "orexin receptor antagonistákként" ismert gyógyszereket úgy fejlesztették ki, hogy blokkolják az agyban a kémiai jelátvitelt az alvás elősegítése érdekében.
Mivel az orexin szerepet játszik abban, hogy ébren és éberen tartson bennünket, a hatások blokkolása potenciálisan javíthatja az alvást. Az USA Élelmiszer- és Gyógyszerészeti Hivatala aloexant (Belsomra), orexin receptor antagonistát, alvászavarként jóváhagyta.
Most a tudósok azt találták, hogy az orexin is szerepet játszhat a jutalmazási keresésekben, a kábítószer-visszaesésben és a függőségben, és ezért a kábítószer-függőség új kezeléseit eredményezheti.
A kutatók azt találták, hogy az orexin neuronok kiterjednek az agyi régiókra, amelyek jutalmazási utakhoz kapcsolódnak, ami azt sugallja, hogy ezek az adók szerepet játszhatnak a motivációban és a jutalmazási viselkedésben.
Penn State kutató Glenda Harris, a Physique de Gary Aston-Jones, a pszichiátriai osztálynál dolgozott, vizsgálta az orexin és a jutalom kapcsolatát a patkányok orexin funkciójának tanulmányozásával az élelmezési és gyógyszerjutalom utánzására irányuló viselkedési teszt segítségével keres és a kábítószer-visszaesés.
"Az oldalsó hipotalamusz évtizedek óta kötődik a jutalomhoz és örömhöz, de a konkrét áramkörök és a vegyi anyagok nem ismertek" - mondja Aston-Jones.
"Ez az első jel arra utal, hogy a neuropeptid orexin kritikus eleme a jutalomkeresésnek és a kábítószer-függőségnek, amelyek új és specifikus célpontot jelentenek a függőség, az elhízás és a diszfunkcionális jutalomfeldolgozáshoz kapcsolódó új rendellenességek kezelésére."
A kutatók erőteljes kapcsolatot találták az orexin neuronok aktivációjában a lateralis hypothalamusban és a morfin, a kokain és az élelmiszer jutalmazása között.
Azt találták, hogy az orexin neuronjaiban a legmagasabb szintű aktivitás patkányokban jelent meg, ami a legnagyobb jutalomkeresést bizonyítja.
A drogkeresés be- és kikapcsolása
A tanulmány feltárta az orexinek és a laboratóriumi patkányok jutalmazási útvonalai közötti kapcsolatot háromféleképpen:
- Az orexin neuronok aktiválása összefüggésben áll a patkányoknak a gyógyszerekkel és az étkezési jutalmakkal kapcsolatos jelzésekkel kapcsolatos preferenciáihoz
- Az orexin neuronok kémiai aktivációja visszaállította az elhúzódó kábítószer-kereső viselkedést
- Az orexin közvetlen befecskendezése visszaállította a kábítószer-kereső viselkedést.
Ezenkívül, amikor a kutatók adott orexin antagonistát adtak a patkányoknak, megakadályozták az állatok kezdeti ismeretét a drogpreferenciáról és az eloltott kábítószer-kereső viselkedés visszaállításáról.
A jutalomkeresést ki lehet oltani
"Az orexin aktiválás és a jutalomkeresési magatartás visszaállítása miatt ezek az eredmények befolyásolhatják a kábítószer-visszaesés megértését az emberekben" - írják a kutatók. "Az állatok jutalmazási igényét az idő múlásával ki lehet tüntetni, ha az állatot a kábítószerrel kapcsolatos jelzéseknek az előző gyógyszerjavítás nélkül többször feltárják a környezetbe."
"A jutalomkeresés eloltása után egy olyan stimulus bemutatása, amely korábban társult a kábítószerrel, az állatokat arra készteti, hogy gyorsan visszaszerezhessék a jutalomkeresést, hasonlóan ahhoz, ami akkor történik, amikor az emberek kábítószerrel visszaesnek" - mondták.
Új cél a fejlesztéshez
A lateralis hypothalamus orexin neuronjait aktiváló neuropeptid alkalmazásával Harris és munkatársai vissza tudták állítani a gyógyszerkeresést azokban a patkányokban, amelyeknek a kábítószer-kereső viselkedése korábban megszűnt.
"Ezek az eredmények új idegsejt-készleteket és kapcsolódó neuronális receptorokat jeleznek, amelyek kritikus jelentőségűek a teljesítőképes feldolgozásban" - mondja Aston-Jones. "Ez új célpontot jelent a gyógyszerek fejlesztésére a jutalomfeldolgozási zavarok kezelésére, mint a kábítószer- és alkoholfüggőség , a dohányzás és az elhízás."
források
Ebrahim, IO, et al. "A hipokretin / orexin rendszer". A Királyi Orvosi Társaság 2002. májusa
Harris, GC et al. "A laterális hypothalamikus orexin neuronok szerepe a jutalomkeresésben". Természet 2005. szeptember 22
Nemzeti Alvó Alapítvány. "Orexin receptor antagonisták: egy új alvási tablettát." Sleep News