A neurotranszmitterek az alkoholisták kezelésének kulcsa

Az alkohol hatásai blokkolhatók, mondják a tudósok

A tudós sok éve próbálta pontosan meghatározni, hogy az alkohol hogyan befolyásolja az agyat abban a reményben, hogy olyan gyógyszereket fejleszt ki, amelyek segítenek azoknak, akik abbahagyják az ivást.

Ha megtudjuk, milyen kémiai változások következnek be az agyban az alkohol fogyasztása következtében, akkor az elmélet szerint olyan antagonistákat fejleszthetünk ki, amelyek megakadályozzák az alkohol hatásait, így már nem kellemes az inni.

Egyes kutatók úgy vélik, hogy találtak egy celluláris mechanizmust az alkohol magatartási és motivációs hatása alatt, és ha blokkolják, megakadályozhatják az alkohol hatását az agyra.

Az agy élményközpontjai

Ennek a kutatásnak a középpontjában az amygdala, az agyi élmény központokban található áramkör része. A kutatók már évek óta tudják, hogy az alkohol alkoholtartalma nagymértékben előidézi azáltal, hogy megkönnyíti egy bizonyos gamma-amino-vajsav (GABA) nevű neurotranszmittert.

A GABA az agy fő gátló neurotranszmitterje, és széles körben elterjedt az agyban. A neuronok a GABA-t használják az egész idegrendszer jelzésének finomhangolására.

Az alkoholfogyasztási rendellenességekkel kapcsolatos számos tanulmány kimutatta, hogy a GABA-aktivitás csökken az agy örömközpontjában az alkoholfogyasztás során, és az elhúzódó absztinencia időszakában, amikor a személy kilép az ivástól - ez az időszak, amikor az alkoholista különösen érzékeny a visszaesésre.

A kutatók úgy vélik, hogy a GABA aktivitásának változása az amygdalában a kezdeti akut váladékozási időszak alatt a relapszus fő oka az alkoholizmussal kezelt személyeknél.

CRF peptid kapcsolódik az alkoholfüggőséghez

Annak megpróbálására, hogy pontosan hogyan befolyásolja az alkohol a GABA receptor működését, a The Scripps Research Institute kutatói felfedezték, hogy amikor a neuronok alkohollal vannak kitéve, felszabadítják a corticotropin-leadó faktor (CRF) néven ismert agyi peptidet.

A peptid egy rövid aminosav-lánc.

A CRF egy nagyon gyakori peptid az agyban, amely az amygdala szimpatikus és viselkedésbeli válaszainak aktivizálásához ismert a stresszorok számára. Régóta kapcsolódik az agy válaszához a stresszre, a szorongásra és a depresszióra. CRF-szintek emelkednek az agyban, amikor alkoholt fogyasztanak.

Az alkohol hatása blokkolható

Azonban a vizsgálatok azt mutatták, hogy a CRF-szintek is növekednek, ha az állatok alkoholból visszavonulnak, ami megmagyarázhatja, hogy az alkoholisták miért hajlamosak a visszaesésre, amikor megpróbálnak elhúzódó ideig maradni.

Állatkísérletekben kimutatták, hogy ha a CRF-receptort genetikai knockout útján távolítják el, az alkohol és a CRF GABA neurotranszmisszióra gyakorolt ​​hatása elvész.

A Scripts tanulmányban George Siggins és Neuropharmacology professzor megállapította, hogy amikor CRF antagonistát alkalmaztak, az alkoholnak már nem volt hatása.

"Az antagonisták nem csak blokkolják a CRF hatását a GABA átvitelének fokozására, hanem blokkolják az alkohol hatását" - mondja Siggins. "A válasz teljesen eltűnt - az alkohol már nem tett semmit."

Egy másik receptor részt vett?

Siggins úgy véli, hogy olyan gyógyszer kifejlesztése, amely blokkolja a CRF, és ezáltal az alkohol, az agy élményközpontjainak hatásait, segíthet az alkoholfogyasztóknak, akik igyekeznek abbahagyni az ivást, elkerülve a visszaesést.

Azonban egy későbbi tanulmány a VA Medical Centerben, Durhamban, Észak-Karolinában megállapította, hogy a CRF és a kappa-opioid receptor (KOR) mind a stresszel kapcsolatos viselkedésben és a kábítószer-függőségben szerepet játszik.

Az észak-karolinai kutatók szerint a viselkedési és függőségi rendellenességeket célzó potenciális gyógyszereknek mind a CRF, mind a KOR rendszereket be kell vonniuk.

Forrás:

Kang-Park, M et al. "A CRF és a Kappa Opioid Systems kölcsönhatása a GABAerg neurotranszmisszióba az egér központi amygdala-ban." A Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics szeptember 2015

Siggins, GR, et al. "Az etanol növeli a GABAerg transzmissziót a központi Amygdala-ban a CRF1 receptorokon keresztül." Tudomány 2004. március 5